Kako koža stari, postoji pad fiziološke funkcije. Te promjene induciraju i unutarnjim (kronološkim) i vanjskim (pretežno UV-induciranim) faktorima. Botanički proizvodi nude potencijalne koristi za borbu protiv nekih znakova starenja. Ovdje pregledavamo odabir botaničkih i znanstvenih dokaza koji stoje iza njihovih tvrdnji protiv starenja. Botanički proizvodi mogu ponuditi protuupalne, antioksidacijske, hidratantne, UV zaštitne i druge učinke. Mnoštvo botaničkih proizvoda navedeno je kao sastojci u popularnoj kozmetici i kozmeceutskim proizvodima, ali ovdje se raspravlja samo o odabranim nekoliko. Oni su odabrani na temelju dostupnosti znanstvenih podataka, osobnog interesa autora i uočene "popularnosti" trenutnih kozmetičkih i kozmeceutskih proizvoda. Ovdje pregledani botanici uključuju arganovo ulje, kokosovo ulje, krocin, groznicu, zeleni čaj, marigold, šipak i soju.
Ključne riječi: botanički; protiv starenja; arganovo ulje; kokosovo ulje; krocin; hrizantema; zeleni čaj; neven; nar; soja
3.1. Arganovo ulje
3.1.1. Povijest, upotreba i tvrdnje
Arganovo ulje je endemično za Maroko i proizvodi se iz sjemenki Argania Sponosa L. Ima brojne tradicionalne uporabe, poput kuhanja, liječenja kožnih infekcija i njege kože i kose.
3.1.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Arganovo ulje sastoji se od 80% mononezasićenih masti i 20% zasićenih masnih kiselina i sadrži polifenole, tokoferole, sterole, skvalene i triterpenski alkohol.
3.1.3. Znanstveni dokazi
Arganovo ulje tradicionalno se koristi u Maroku za smanjenje pigmentacije lica, ali znanstvena osnova za ovu tvrdnju ranije nije shvaćena. U istraživanju miša, arganovo ulje inhibiralo je ekspresiju tirozinaze i dopahrom tautomeraze u stanicama B16 mišjeg melanoma, što je rezultiralo smanjenjem udjela melanina ovisnog o dozi. Ovo sugerira da arganovo ulje može biti moćan inhibitor biosinteze melanina, ali za provjeru ove hipoteze potrebna su randomizirana kontrolna ispitivanja (RTC) kod ljudskih ispitanika.
A small RTC of 60 post-menopausal women suggested that daily consumption and/or topical application of argan oil decreased transepidermal water loss (TEWL), improved elasticity of the skin, based on an increase in R2 (gross elasticity of the skin), R5 (net elasticity of the skin), and R7 (biological elasticity) parameters and a decrease in resonance running time (RRT) (a Mjerenje obrnuto povezano s elastičnošću kože). Skupine su randomizirane za konzumiranje maslinovog ulja ili arganovog ulja. Obje su skupine primijenile samo arganovo ulje samo na lijevom volarnom zglobu. Mjerenja su uzeta s desnog i lijevog volarnog zgloba. Poboljšanja elastičnosti zabilježena su u obje skupine na zglobu gdje je arganovo ulje lokalno primijenjeno, ali na zglobu gdje se arganovo ulje nije primijenilo samo grupa koja je konzumirala ulje Argana imala je značajno povećanje elastičnosti [31]. To se pripisuje povećanom sadržaju antioksidansa u arganom ulju u usporedbi s maslinovim uljem. Pretpostavlja se da bi to moglo biti posljedica sadržaja vitamina E i ferulinske kiseline, koji su poznati antioksidanti.
3.2. Kokosovo ulje
3.2.1. Povijest, upotreba i tvrdnje
Kokosovo ulje izvedeno je iz sušenog ploda Cocos nucifera i ima mnogo upotrebe, i povijesnih i modernih. Upotrijebljen je kao sredstvo za miris, kožu i kosu, te u brojnim kozmetičkim proizvodima. Dok kokosovo ulje ima brojne derivate, uključujući kokosovu kiselinu, hidrogeniranu kokosovu kiselinu i hidrogenirano kokosovo ulje, raspravljat ćemo o istraživačkim tvrdnjama povezanim s pretežno s djevičanskim kokosovim uljem (VCO), koje se priprema bez topline.
Kokosovo ulje koristi se za vlaženje kože novorođenčadi i može biti korisno u liječenju atopijskog dermatitisa kako za njegova hidratantna svojstva i za njegove potencijalne učinke na stafilokok aureus i druge mikrobe kože kod atopijskih bolesnika. Pokazalo se da kokosovo ulje smanjuje kolonizaciju S. aureus na koži odraslih s atopijskim dermatitisom u dvostruko slijepim RTC-u.
3.2.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Kokosovo ulje sastoji se od 90–95% zasićenih triglicerida (laurinska kiselina, miristička kiselina, kaprilna kiselina, kapri nijedna kiselina i palmitinska kiselina). To je u suprotnosti s većinom biljnih/voćnih ulja, koja se pretežno sastoje od nezasićene masti. Topički naneseni zasićeni trigliceridi funkcioniraju za vlaženje kože kao omekšanja izravnavanjem suhih uvijenih rubova korneocita i popunjavanjem praznina između njih.
3.2.3. Znanstveni dokazi
Kokosovo ulje može vlažiti kožu suhe stare. Šezdeset i dva posto masnih kiselina u VCO-u je slične duljine, a 92% je zasićeno, što omogućava čvršće pakiranje što rezultira većim okluzivnim učinkom od maslinovog ulja. Trigliceridi u kokosovom ulju su razgrađeni lipazama u normalnoj flori kože na glicerin i masne kiseline. Glicerin je moćan humanint koji privlači vodu u sloj rožnice epiderme iz vanjskog okoliša i dublje slojeve kože. Masne kiseline u VCO imaju nizak sadržaj linolne kiseline, što je relevantno jer linoleinska kiselina može iritirati na kožu. Kokosovo ulje je superiorno od mineralnog ulja u smanjenju TEWL -a u bolesnika s atopijskim dermatitisom i jednako je učinkovito i sigurno kao mineralno ulje u liječenju kseroze.
Laurinska kiselina, prethodnik monolaurina i važna komponenta VCO-a, može imati protuupalna svojstva, biti u stanju modulirati proliferaciju imunoloških stanica i biti odgovorna za neke od antimikrobnih učinaka VCO-a. VCO sadrži visoku razinu ferulne kiseline i p-kumarinske kiseline (obje fenolne kiseline), a visoka razina tih fenolnih kiselina povezana je s povećanim antioksidacijskim kapacitetom. Fenolne kiseline su učinkovite protiv oštećenja izazvane UV-om. Međutim, unatoč tvrdnjama da kokosovo ulje može funkcionirati kao krema za sunčanje, in vitro studije sugeriraju da nudi potencijal za blokiranje UV-a.
Pored hidratantnih i antioksidacijskih učinaka, životinjski modeli sugeriraju da VCO može smanjiti vrijeme zacjeljivanja rana. Povećana je razina pepsin topivog kolagena (veće kolagene umrežavanja) u ranama tretiranim VCO u usporedbi s kontrolama. Histopatologija je pokazala povećanu proliferaciju fibroblasta i neovaskularizaciju u tim ranama. Potrebno je više studija kako bi se vidjelo može li lokalna primjena VCO -a povećati razinu kolagena u starenju ljudske kože.
3.3. Krocin
3.3.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Crocin je biološki aktivna komponenta šafrana, izvedena iz sušene stigme Crocus Sativus L. Saffron se uzgaja u mnogim zemljama, uključujući Iran, Indiju i Grčku, a u tradicionalnoj medicini koristi se za ublažavanje različitih bolesti, uključujući depresiju, upalu, bolest jetre i mnoge druge.
3.3.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Crocin je odgovoran za boju šafrana. Crocin se nalazi i u plodu Gardenia jasminoides ellis. Klasificiran je kao karotenoidni glikozid.
3.3.3. Znanstveni dokazi
Crocin ima antioksidacijske učinke, štiti skvalen od peroksidacije izazvane UV-om i sprječava oslobađanje upalnih posrednika. The antioxidant effect has been demonstrated in in vitro assays that showed superior antioxidant activity compared to Vitamin C. Additionally, crocin inhibits UVA-induced cell membrane peroxidation and inhibits the expression of numerous pro-inflammatory mediators including IL-8, PGE-2, IL-6, TNF-α, IL-1α, and LTB4. Također smanjuje ekspresiju više gena ovisnih o NF-κB. U studiji koja je koristila uzgojene ljudske fibroblaste, krocin je smanjio UV-inducirani ROS, promovirao ekspresiju proteina izvanstaničnog matriksa COL-1 i smanjio broj stanica sa senioscentnim fenotipovima nakon UV zračenja. Smanjuje proizvodnju ROS -a i ograničava apoptozu. Pokazalo se da krocin suzbija ERK/MAPK/NF-κB/STAT signalne putove u HACAT stanicama in vitro. Iako krocin ima potencijal kao kozmeceutski protiv starenja, spoj je labilan. Upotreba nanostrukturiranih disperzija lipida za lokalnu primjenu istražena je s obećavajućim rezultatima. Da bi se utvrdili učinci krocina in vivo, potrebni su dodatni životinjski modeli i randomizirana klinička ispitivanja.
3.4. Hrizantema
3.4.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Feverfew, Tanacetum Parthenium, višegodišnja je biljka koja se koristi u više svrhe u narodnoj medicini.
3.4.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Feverfew sadrži partenolid, seskviterpenski lakton, koji može biti odgovoran za neke njegove protuupalne učinke, inhibicijom NF-κB. Čini se da je ta inhibicija NF-κB neovisna o antioksidacijskim učincima Parthenolida. Partenolid je također pokazao antikancerogene učinke protiv raka kože izazvanog UVB-om i protiv stanica melanoma in vitro. Nažalost, partenolid također može uzrokovati alergijske reakcije, oralne mjehuriće i alergijski kontaktni dermatitis. Zbog ovih zabrinutosti sada se općenito uklanja prije nego što se Feverfew doda u kozmetičke proizvode.
3.4.3. Znanstveni dokazi
Zbog potencijalnih komplikacija s lokalnom uporabom partenolida, neki trenutni kozmetički proizvodi koji sadrže groznicu koriste partenolid iscrpljene groznice (PD-Feverfew), za koje tvrdi da se ne mogu osjetiti. PD-FEVERFEW može poboljšati endogenu aktivnost popravljanja DNA u koži, potencijalno smanjujući oštećenje DNA izazvanog UV-om. U in vitro studiji, PD-Feverfew je oslabio stvaranje vodikovog peroksida izazvanog UV-om i smanjeno proupalno oslobađanje citokina. Pokazao je jače antioksidacijske učinke od komparatora, vitamina C i smanjenog eritema izazvanog UV-om u RTC-u sa 12 subjekta.
3.5. Zeleni čaj
3.5.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Zeleni čaj se stoljećima konzumirao zbog svojih zdravstvenih koristi u Kini. Zbog moćnih antioksidacijskih učinaka, postoji interes za razvoj stabilne, bioraspoložive topičke formulacije.
3.5.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Zeleni čaj, iz Camellia sinensis, sadrži više bioaktivnih spojeva s mogućim efektima protiv starenja, uključujući kofein, vitamine i polifenole. Glavni polifenoli u zelenom čaju su katehini, posebno galokatehin, epigallocatechin (ECG) i epigallocatechin-3-gallat (EGCG). Epigallocatechin-3-gallat ima antioksidacijsko, fotoprotektivno, imunomodulacijsko, anti-angiogeno i protuupalna svojstva. Zeleni čaj također sadrži velike količine flavonol glikozid kaempferola, koji se nakon lokalne primjene dobro apsorbira u koži.
3.5.3. Znanstveni dokazi
Ekstrakt zelenog čaja smanjuje unutarćelijsku proizvodnju ROS-a in vitro i smanjuje nekrozu izazvanu ROS-om. Epigallocatechin-3-gallat (polifenol zelenog čaja) inhibira UV-inducirano oslobađanje vodikovog peroksida, suzbija fosforilaciju MAPK-a i smanjuje upalu aktivacijom NF-κB. Koristeći ex vivo kožu zdrave 31-godišnje žene, koža je prethodno obrađena ekstraktom bijelog ili zelenog čaja pokazala zadržavanje stanica Langerhans (stanice koje predstavljaju antigen odgovorne za indukciju imuniteta u koži) nakon izlaganja UV svjetlosti.
U modelu miša, lokalna primjena ekstrakta zelenog čaja prije izloženosti UV -u dovela je do smanjenog eritema, smanjene kožne infiltracije leukocita i smanjene aktivnosti mijeloperoksidaze. Također može inhibirati 5-α-reduktazu.
Nekoliko studija koje su uključivale ljudske ispitanice procijenile su potencijalne prednosti lokalne primjene zelenog čaja. Lokalna primjena emulzije zelenog čaja inhibira 5-α-reduktazu i dovela do smanjenja mikrokomedona u mikrokomedonskim akni. U malom šestotjednom studiji ljudskog split-lica, krema koja sadrži EGCG smanjila je ekspresiju faktora 1 α (HIF-1α) i induciranog hipoksijom i ekspresiju vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF), pokazujući potencijal za sprečavanje telangiektazija. U dvostruko slijepoj studiji, bilo je zeleni čaj, bijeli čaj ili vozilo samo na stražnjicu 10 zdravih volontera. Koža je zatim ozračena s 2 × minimalnom dozom eritema (MED) solarno-simuliranog UVR-a. Biopsije kože s ovih mjesta pokazale su da primjena ekstrakta zelenog ili bijelog čaja može značajno smanjiti iscrpljivanje Langerhansovih stanica, na temelju pozitivnosti CD1A. Također je došlo do djelomične prevencije oštećenja oksidacijskog DNA izazvanog UV-om, što je dokazano smanjenim razinama od 8-OHDG. U drugoj studiji, 90 odraslih volontera randomizirano je u tri skupine: bez tretmana, lokalnog zelenog čaja ili lokalnog bijelog čaja. Svaka je skupina dalje podijeljena na različite razine UV zračenja. Otkriveno je da je faktor zaštite od sunca približno SPF 1.
3.6. Neven
3.6.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Marigold, Calendula officinalis, aromatična je cvjetna biljka s potencijalnim terapijskim mogućnostima. Koristi se u narodnoj medicini i u Europi i u Sjedinjenim Državama kao aktualni lijek za opekline, modrice, posjekotine i osip. Marigold je također pokazao antikancerogene učinke u mišjim modelima raka kože bez melanoma.
3.6.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Glavne kemijske komponente marigolda su steroidi, terpenoidi, slobodni i esterificirani triterpenski alkoholi, fenolne kiseline, flavonoidi i drugi spojevi. Iako je jedno istraživanje pokazalo da lokalna primjena ekstrakta marigolda može smanjiti ozbiljnost i bol od zračenja dermatitisa u bolesnika koji su primali zračenje za karcinom dojke, druga klinička ispitivanja nisu pokazala superiornost u usporedbi s primjenom samo vodene krema.
3.6.3. Znanstveni dokazi
Marigold ima pokazan antioksidacijski potencijal i citotoksične učinke na stanice karcinoma čovjeka u in vitro modelu stanica kože kože. U zasebnom in vitro studiji, krema koja sadrži kalendula ulje procijenjena je putem UV spektrofotometrijskog i utvrđeno je da ima spektar apsorbancije u rasponu od 290-320 nm; To je značilo da je primjena ove vrhnja ponudila dobru zaštitu od sunca. Važno je, međutim, napomenuti da ovo nije bio in vivo test koji je izračunao minimalnu dozu eritema kod ljudskih volontera i ostaje nejasno kako bi se to moglo prevesti u klinička ispitivanja.
U modelu in vivo miševa, ekstrakt marigolda pokazao je snažan antioksidacijski učinak nakon izlaganja UV -u. U drugoj studiji, koja je uključivala albino štakore, topikalna primjena esencijalnog ulja kalendule smanjila je malondialdehid (marker oksidativnog stresa), istovremeno povećavajući razinu katalaze, glutation, superoksid dismutazu i askorbinsku kiselinu u koži.
U osmotjednoj jednodnevnoj studiji s 21 ljudskom ispitanika, primjena kalendula krema na obraze povećala je stezanje kože, ali nije imala značajne učinke na elastičnost kože.
Potencijalno ograničenje upotrebe marigolda u kozmetici je da je Marigold poznati uzrok alergijskog kontaktnog dermatitisa, poput nekoliko drugih članova obitelji Compositae.
3.7. Nar
3.7.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Šipak, punica granatum, ima moćan antioksidacijski potencijal i koristi se u više proizvoda kao lokalni antioksidans. Njegov visoki sadržaj antioksidanata čini ga zanimljivim potencijalnim sastojkom u kozmetičkim formulacijama.
3.7.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Biološki aktivne komponente šipak su tanini, antocijanini, askorbinska kiselina, niacin, kalij i alkaloidi piperidina. Te se biološki aktivne komponente mogu izvući iz soka, sjemenki, ljuštenja, kore, korijena ili stabljike šipak. Smatra se da neke od ovih komponenti imaju antitumorske, protuupalne, antimikrobne, antioksidacijske i fotoprotektivne učinke. Uz to, šipak je moćan izvor polifenola. Elegička kiselina, komponenta ekstrakta šipak, može smanjiti pigmentaciju kože. Budući da je obećavajući sastojak protiv starenja, više studija istraživalo je metode za povećanje prodora kože ovog spoja za lokalnu upotrebu.
3.7.3. Znanstveni dokazi
Ekstrakt voća od šipak štiti ljudske fibroblaste, in vitro, od stanične smrti izazvane UV-om; Vjerojatno zbog smanjene aktivacije NF-κB, smanjenja regulacije proapoptotskog kaspace-3 i povećanog popravljanja DNK. To pokazuje efekte promičućih kože-tumora koji potiču in vitro i inhibira modulaciju NF-κB i MAPK-induciranog UVB-a. Lokalna primjena ekstrakta kore od šipke smanjuje COX-2 u svježe ekstrahiranoj svinjskoj koži, što rezultira značajnim protuupalnim učincima. Iako se često smatra da je elegička kiselina najaktivnija komponenta ekstrakta šipkata, model mišića pokazao je veće protuupalno djelovanje sa standardiziranim ekstraktom kore od šipak u usporedbi sa samo eleginskom kiselinom. Lokalna primjena mikroemulzije ekstrakta šipak pomoću polisorbata površinski aktivne tvari (Tween 80®) u 12-tjednoj usporedbi s 11 ispitanika s 11 ispitanika, pokazala je smanjeni melanin (zbog inhibicije tirozinaze) i smanjenog eritema u usporedbi s kontrolom vozila.
3.8. Soja
3.8.1. Povijest, upotreba, tvrdnje
Soja su hrana s visokim proteinom s bioaktivnim komponentama koje mogu imati efekte protiv starenja. Konkretno, soja ima veliku u izoflavonima, što može imati antikarcinogene učinke i estrogene učinke zbog difenolne strukture. Ti bi se efekti slični estrogenu mogli potencijalno boriti protiv nekih učinaka menopauze na starenje kože.
3.8.2. Sastav i mehanizam djelovanja
Soja, od glicina maxi, ima visok u proteinima i sadrži izoflavone, uključujući glicitein, equol, daidzein i genistein. Ovi izoflavoni, koji se nazivaju i fitoestrogeni, mogu imati estrogene učinke na ljude.
3.8.3. Znanstveni dokazi
Soja sadrže više izoflavona s potencijalnim prednostima protiv starenja. Između ostalih bioloških učinaka, glicitein pokazuje antioksidacijske učinke. Dermalni fibroblasti tretirani gliciteinom pokazali su povećanu staničnu proliferaciju i migraciju, povećanu sintezu tipova kolagena I i III i smanjeni MMP-1. U zasebnoj studiji, ekstrakt soje kombiniran je s ekstraktom hematokoka (slatkovodne alge također visoko u antioksidansima), koji su regulirali MMP-1 mRNA i ekspresiju proteina. Daidzein, soja izoflavona, pokazao je efekte anti-bora, laganje kože i hidrirajući kožu. Diadzein može funkcionirati aktiviranjem estrogen-receptora-β u koži, što rezultira pojačanom ekspresijom endogenih antioksidansa i smanjenom ekspresijom transkripcijskih faktora koji dovode do proliferacije i migracije keratinocita. Izoflavonoidni ekvi koji potiče od soje povećao je kolagen i elastin i smanjio MMP u staničnoj kulturi.
Dodatne in vivo mišje studije pokazuju smanjenu staničnu smrt izazvanu UVB-om i smanjenu debljinu epiderma u stanicama nakon lokalne primjene ekstrakata izoflavona. U pilot studiji na 30 žena u postmenopauzi, oralna primjena ekstrakta izoflavona tijekom šest mjeseci rezultirala je povećanom debljinom epiderma i povećanim dermalnim kolagenom mjereno biopsijom kože u područjima zaštićenim od sunca. U zasebnoj studiji, pročišćeni izoflavoni soje inhibirali su smrt keratinocita izazvane UV-om i smanjili TEWL, debljinu epiderme i eritem u koži miša izložene UV-u.
Budući dvostruko slijepi RCT od 30 žena u dobi od 45 do 55 godina usporedio je topičku primjenu estrogena i genisteina (sojinog izoflavona) s kožom tijekom 24 tjedna. Iako je skupina koja je nanosila estrogen na kožu imala vrhunske rezultate, obje su skupine pokazale povećani kolagen na licu tipa I i III na temelju biopsije kože preaurkularne kože. Sojini oligopeptidi mogu smanjiti indeks eritema u koži izloženom UVB (podlaktica) i smanjiti stanice izgaranja sunca i dimere ciklobutena pirimidina u stanicama prepusnih kože koje su izračene UVB ex vivo. Randomizirano dvostruko slijepo kliničko ispitivanje pod kontrolom vozila u vozilu u kojem su sudjelovala 65 ženskih ispitanika s umjerenim fotodamama na licu pokazalo je poboljšanje pigmentacije, mrlja, dosadnost, sitne linije, teksturu kože i ton kože u usporedbi s vozilom. Zajedno, ti bi faktori mogli ponuditi potencijalne učinke protiv starenja, ali potrebna su snažnija randomizirana klinička ispitivanja kako bi se adekvatno pokazala njegova korist.
4. Rasprava
Botanički proizvodi, uključujući one koji su ovdje raspravljeni, imaju potencijalne učinke protiv starenja. Mehanizmi botanika protiv starenja uključuju potencijal za uklanjanje slobodnih radikala topički primijenjenih antioksidanata, povećanu zaštitu od sunca, povećanu vlaživanje kože i više učinaka što dovodi do povećanog stvaranja kolagena ili smanjenog raspada kolagena. Neki od tih učinaka su skromni u usporedbi s lijekovima, ali to ne popušta njihovu potencijalnu korist ako se koristi zajedno s drugim mjerama kao što su izbjegavanje sunca, upotreba kreme za sunčanje, dnevna vlaživanje i odgovarajući medicinski profesionalni tretman postojećih stanja kože.
Uz to, botanici nude alternativne biološki aktivne sastojke za pacijente koji radije koriste samo "prirodne" sastojke na svojoj koži. Iako se ovi sastojci nalaze u prirodi, pacijentima je važno naglasiti da to ne znači da ti sastojci imaju nula štetnih učinaka, u stvari, mnogi botanički proizvodi znaju da su potencijalni uzrok alergijskog kontaktnog dermatitisa.
Kako kozmetički proizvodi ne zahtijevaju istu razinu dokaza kako bi dokazali učinkovitost, često je teško utvrditi jesu li tvrdnje o efektima protiv starenja istinite. Nekoliko ovdje navedenih botanika ima potencijalne efekte protiv starenja, ali potrebna su robusnija klinička ispitivanja. Iako je teško predvidjeti kako će ti botanički agensi u budućnosti izravno koristiti pacijentima i potrošačima, vrlo je vjerojatno da će se za većinu tih botaničkih formulacija formulacije koje ih uključuju kao sastojke i dalje unositi kao proizvodi za njegu kože i ako održavaju široku sigurnosnu maržu, veliku prihvatljivost potrošača i optimalne pristupačnosti, koji će biti jamčana, a to će se nalaziti u ruci. Međutim, za ograničen broj ovih botaničkih sredstava, međutim, veći utjecaj na opću populaciju može se dobiti jačanjem dokaza o njihovom biološkom djelovanju, standardnim ispitivanjima biomarkera visoke propusnosti i nakon toga podvrgavajući najperspektivniju ciljevu ispitivanju kliničkog ispitivanja.
Vrijeme posta: svibanj-11-2023
